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一文回来 CROWN 权衡的2024年度进展。

连年来，成绩于分子靶向疗养的抓续发展，肺癌患者的糊口技术不停延长。超过是关于ALK阳性晚期（NSCLC）患者而言，第三代ALK-TKI洛拉替尼以其更强的抗肿瘤活性、更正常的抗ALK突变谱以及更强的血脑障蔽穿透力，成为这一东说念主群的疗养优选。CROWN权衡是一项评估洛拉替尼一线疗养ALK阳性晚期NSCLC疗效与安全性的III期临床权衡。在随访至36.7个月时，洛拉替尼组的中位无进展糊口期（PFS）尚未达到，3年PFS率为63.5% [1] 。本年，跟着CROWN权衡5年随访数据的重磅公布,洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC的一线疗养中又赢得了哪些新的进展？本文将带您逐一趟顾。

2024 ASCO

5年数据惊艳亮相，中位PFS冲突60个月！

早在本年5月的好意思国临床学会（ASCO）年会上，洛拉替尼就凭借其进步60个月的中位PFS引起了学界的正常关注 [2] 。历经进步5年的随访，洛拉替尼一线疗养ALK阳性晚期NSCLC的PFS仍未达到，刷新了单药靶向疗养改造性实体瘤的最长PFS记录，且PFS率高达60%，相较于3年随访数据仅下跌了3.5%。在颅内疗效方面，洛拉替尼小心向疗养（ITT）总东说念主群中的5年无颅内进展率高达92%，权贵缩小颅内进展风险达94%（HR=0.06）。关于基线脑改造患者，洛拉替尼一线疗养的颅内客不雅缓解率（ORR）高达92%，同期颅内足够缓解率（CR）高达58%。关于基线无脑改造患者，其5年无颅内进展率高达96%，进步95%的患者在5年内未出现颅内进展。在114例无基线脑改造患者中，唯有4例在疗养的前16个月发生颅内病变，且2-5年无新增病例。

2024 WCLC

序贯疗养抓续获益，5年PFS2率67%！

当今，CROWN权衡中洛拉替尼的总糊口期（OS）数据仍有待进一步公布，但关于肿瘤患者而言，经治后无复发迹象且糊口技术至少5年即可被合计达到“临床颐养”。与此同期，学界关于洛拉替尼一线疗养后，序贯疗养的选择与疗效也颇为关注。本年全国肺癌大会（WCLC）上，CROWN权衡5年随访的PFS2（指从立时化至初度序贯疗养出现疾病进展/示寂的技术）数据为这一问题提交了一份令东说念主知足的答卷 [3] 。经61.4个月的随访，洛拉替尼组的中位PFS2尚未达到，5年PFS2率达67%。在149例经受洛拉替尼疗养的患者中，有50%仍在抓续疗养，而罢手疗养的患者中，仅有8例发生了颅内进展。此外，一线使用洛拉替尼后可选择的序贯疗养决策种种，包括ALK-TKI、化疗、化疗±抗血管生成药物或免疫疗养等，初度序贯疗养的中位抓续疗养技术达9.3个月，初度序贯ALK-TKI的中位抓续疗养技术达12.5个月，以上数据进一步凸显了洛拉替尼在长效抗肿瘤疗养中的上风。

2024 ESMO

亚洲东说念主群获益一致，颅内ORR达69.2%!

在CROWN权衡的120例亚洲患者中，59例经受了洛拉替尼疗养 [4] 。随访至62.4个月时，这部分患者的中位PFS仍未达到，相较于克唑替尼组，缩小了78%的疾病进展风险（HR=0.22）。另一方面，洛拉替尼在亚洲患者东说念主群中的5年PFS率高达63%，与专家东说念主群的5年随访数据高度一致。关于临床中较为真贵的脑改造问题，洛拉替尼亚洲东说念主群的颅内ORR达69.2%（缓解进程均为CR），中位颅内进展技术为NR，相较于克唑替尼，权贵缩小患者的颅内进展风险达99%（HR=0.01）。值得驻守的是，历程超5年的随访，仅有5.1%的患者因洛拉替尼关系不良事件而停药，标明洛拉替尼在亚洲患者东说念主群中相同具有相配可靠的安全性效益。

AE可管可控

长久疗养的空隙之选

除此除外，洛拉替尼一线疗养ALK阳性晚期NSCLC的安全性数据在CROWN权衡随访5年时也进行了关系有缠绵 [2] 。在长达60.2个月的随访中，洛拉替尼组患者耐受细腻，未出现新的安全信号，其中全因致用药剂量调治的患者比例仅为23%，且前16周内即便调治剂量，这部分患者的PFS获益仍不受影响；因疗养关系不良事件（AE）至长久停药的患者比例仅为5%，齐发生在疗养的前26个月内。无稀疏偶，此前一项Mete分析[5]也教唆，洛拉替尼导致严重AE及发生致停药的AE概率更低，进一步扶持了其在安全性方面的细腻进展。

本年WCLC所公布的另一项权衡则对上述践诺进行了蔓延 [6] ，在超5年的随访中，洛拉替尼组最常导致剂量减少（≥3%）的AE是水肿（7%）、高甘油三酯血症（4%）、贯通终止（3%）、情谊影响（3%）和（3%）；最常导致暂时停药（≥5%）的AE是高甘油三酯血症（8%）、肺炎（8%）、贯通终止（6%）、SARS-CoV-2检测阳性（6%）、水肿（5%）、周围精神病变（5%）和情谊影响（5%）；最常导致长久停药（＞1%）的AE是贯通终止（1%）和心力穷乏（1%）。上述为止标明，跟着洛拉替尼的长久使用，因AE至疗养罢手的患者比例仍然较低。患者的主要AE进展为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿等，但这些情况大多可管可控，进行对症处理或剂量调治后即可有所改善，且剂量的调治并不影响疗养成果。

·小结·

无论是在专家东说念主群还是亚裔东说念主群中，一线使用洛拉替尼均能为患者带来进步60个月的中位PFS和优异的脑改造防治成果。在此基础之上，患者还不详通过多种序贯疗养决策抓续获益，从而进一步延长OS。这些为止，无疑为“3+X”的疗养决策提供了有劲的循证医学扶持。安全性事件科罚方面，洛拉替尼进展出细腻的耐受性，不仅有助于改善患者生活质料，还能教授其疗养着力性，为长久疗养的可抓续性提供保险。在改日，针对不同突变亚群的个体化疗养决策或将是提高ALK阳性晚期NSCLC患者疗效并削弱反作用的蹙迫权衡标的。期待洛拉替尼在这些领域的更多探索，为广宽患者的“临床颐养”之路再添光彩。

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参考文件：

[1]Solomon BJ, Bauer TM, Mok TSK, et al. Efficacy and safety of first-line lorlatinib versus crizotinib in patients with advanced, ALK-positive non-small-cell lung cancer: updated analysis of data from the phase 3, randomised, open-label CROWN study. Lancet Respir Med. 2023 Apr;11(4):354-366.

[2]Benjamin J. Solomon,et al.Lorlatinib vs crizotinib in treatment-na¨ıve patients with advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 5-year progression-free survival and safety from the CROWN study.2024 ASCO.Abs#LBA8503.

[3]T. Mok, et al. Patterns of Progression with Lorlatinib and insights into Subsequent Anticancer Therapy Efficacy in Advanced ALK+ NSCLC.2024 WCLC.Abs#MA06.07.

[4]Yi-Long Wu,et,al.First-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC）: 5-year outcomes from the CROWN study.2024 ESMO.Abs#1279P.

[5]Tao Y, Zhou Y, Tang L, Chen H, Feng Y, Shi Y. Toxicity profile of anaplastic lymphoma kinase tyrosine kinase inhibitors for patients with non-small cell lung cancer: A systematic review and meta-analysis. Invest New Drugs. 2022 Aug;40（4）:831-840.

[6]Kinetics and Management of Adverse Events Associated with orlatinib after 5 vears of Follow-Up in the CRoWN study.2024 WCLC.Abs#MA06.07.MA06.08.

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